病毒基因组编码转录调控因子，这些因子改变宿主基因的表达以促进病毒复制，而它们形成的综合调控网络在很大程度上难以捉摸。
2026年7月21日，香港大学袁硕峰独立通讯在Molecular Cell 在线发表题为Host transcriptional corepressor TLE1 is commonly exploited by RNA viruses for replication的研究论文。该研究利用甲型流感病毒（IAV）作为模型，作者证明病毒核蛋白（NP）利用宿主转录辅阻遏物TLE1来增强病毒聚合酶活性，同时抑制细胞先天应答。
NP-TLE1识别是通过IAV亚型中保守的碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）样基序实现的，该基序随后招募了另一种转录因子Krüppel样因子4（KLF4）以抑制抗病毒信号。通过肽AH49A阻断NP-TLE1相互作用在体外和体内提供了抗病毒保护。此外，NP-TLE1-KLF4轴在多种RNA病毒中被广泛观察到，SARS-CoV-2核衣壳蛋白中存在bHLH样基序即证明了这一点。
bHLH样基序中的功能丧失性替换减弱了IAV和SARS-CoV-2的复制。作者的研究揭示了RNA病毒如何利用宿主转录机器的组分来促进病毒复制。
病毒完全依赖于宿主细胞机器进行复制，然而这种依赖性远不止于对细胞资源的被动利用。这已由病毒对宿主基因表达的主动调控所证明，通常通过调节经典细胞启动子和转录因子（TFs）的活性来实现。由于许多DNA病毒具有DNA结合活性，它们可以直接调控病毒和宿主基因表达，而RNA病毒的转录调控因子通常通过与宿主TF、辅因子或RNA Pol II的相互作用间接介导这种调控，因为它们基本上无法结合DNA。
例如，转录因子IIB（TFIIB）经常被多种病毒利用，包括人类免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、肝炎病毒和EB病毒，以改变基因表达，从而放大病毒转录同时抑制宿主抗病毒基因。
乙型肝炎病毒（HBV）通过与宿主TF（包括肝细胞核因子1-α（HNF-1α）、CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）和信号转导及转录激活因子3（STAT3））相互作用进一步增强病毒转录、复制和耐药性，从而进一步例证了这种策略。作者先前的工作揭示甲型流感病毒（IAV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）可以利用固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）——一个脂源性TF家族——来满足感染期间升高的代谢需求。
因此，破坏宿主-病毒转录界面代表了一种高度可行的抗病毒策略，具有较低的耐药风险，并且由于显著的结构紊乱和缺乏明确的小分子结合口袋，这规避了传统的“不可成药”TF。
在本研究中，作者进行了功能丧失性筛选，并将Split的转导蛋白样增强子1（TLE1）鉴定为一种在不同RNA病毒家族（而非DNA病毒，如腺病毒和单纯疱疹病毒）中具有广泛相关性的促病毒因子。
TLE1缺乏直接的DNA结合能力，但与各种DNA结合TF相互作用形成抑制复合物。TLE1识别碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）蛋白，并通过与T细胞因子/淋巴增强因子（TCF/LEF）的相互作用抑制靶基因，从而沉默Wnt/β-连环蛋白通路中的靶基因，或通过与Hairy和Split增强子1（HES1）的相互作用抑制NOTCH通路中的MASH1转录。
TLE1也参与炎症，因为TLE1过表达阻止p65易位并抑制巨噬细胞中的NF-κB信号，而TLE1缺陷增加p65磷酸化和炎症基因表达。尽管人乳头瘤病毒（HPV）E6已被证明可调控TLE1以促进食管癌中Wnt/β-连环蛋白信号介导的肿瘤发生，但TLE1在病毒复制中的精确作用和机制在很大程度上仍然未知。
利用IAV作为模型，作者发现TLE1充当促病毒因子，同时促进病毒聚合酶活性并损害细胞抗病毒应答。机制上，TLE1将Krüppel样因子4（KLF4）招募至IFNB启动子，并抑制干扰素调节因子3（IRF3）向IFNB启动子的招募。
在IAV感染后，病毒核蛋白（NP）利用保守的bHLH样基序与TLE1相互作用，从而促进TLE1-KLF4结合，继而调节NP寡聚化以增强聚合酶活性。同时，IAV NS1通过结合TLE1启动子上调其表达充当“辅助者”，进一步增强NP-TLE1-KLF4轴。
作者的研究建立了一个复杂的宿主-病毒网络，其中IAV NS1和NP协同调控TLE1以重编程宿主基因转录。类似的调控作用模式可能广泛适用于其他RNA病毒，包括SARS-CoV-2。
海南碧月蓝生物科技有限公司成立于2018年11月16日，是扎根于海南本土，由国际知名生物学家徐会连博士作为专家指导的农业高科技企业，位于海南省海口国家高新区药谷工业园。碧月蓝益生菌原液是由乳酸菌群、酵母菌群、光合菌群、丝状线菌群及放线菌群等六大类微生物中的多种有益微生物组成有效微生物群。本产品每克含2亿以上活性益生微生物，并含有20多种有机酸、消化酶、维生素、小分子肽生物等活性物质。徐会连博士等生物学家通过对益生菌群的提纯复壮，分离优势菌株，经科学加工而制成碧月蓝益生菌原液系列产品。
